高尿酸血症的产生原理

在前面的文章尿酸升高就是痛风吗?里讲了高尿酸是痛风的生化基础,今天我们就来说说痛风的发病机制。

临床上痛风可以分为原发性和续发性两种。所谓续发性痛风就是因肥胖、药物(如服用利尿剂,阿斯匹灵,抗结核药物)、血液疾病、肿瘤或肾脏机能不佳引起尿酸过高所造成的痛风,这些原因去除之后尿酸值通常会回复正常,所以应先找出痛风的原因。

而原发性痛风则没有上述原因,并且好发于男性(90%以上),男性与女性比率为20:1(即女性只占5%)。另外，大约25%的痛风患者有痛风家族史，约20%的痛风患者合并尿路结石。

随着经济水平的提高,人们的饮食习惯也有了很大的变化。痛风发病有年轻化的倾向,宜从小养成良好健康的饮食习惯,尤其是家族中有痛风者,应及早改变饮食习惯。

引起急性痛风发作的诱因有啤酒,内脏,海鲜最为常见,豆类则少见。啤酒本身嘌呤含量虽然不高(2-5mg/100ml),但它含有较多鸟嘌呤核苷,且酒精(乙醇)在体内会加速ATP代谢产生尿酸,其代谢产物-乳酸可以抑制尿酸由肾脏排泄,故容易引起痛风发作。

简单地说,高尿酸血症形成的原因,就是人体内尿酸生成速率大于排放速率,而使尿酸积存在血液中。正常人体内,每天从分解的细胞或细胞活动中,代谢含嘌呤物质,生成尿酸500毫克,从饮食中获得100毫克,每天进入血液中的尿酸总计约600毫克。每天从肠道细胞直接排到肠道中约150毫克,由肾脏过滤转化混合尿液,排出体外约450亳克,每天排出也是约600毫克,如此维持一种正常稳定的平衡状态。

如果进入血液的尿酸过多或排出的过少,或者两者都有时,血液中的尿酸就会蓄积增加,而形成高尿酸血症。

肠道中如果宿便过多,害菌丛生,药物毒害,都容易引致肠道细胞机能障碍衰弱,影响肠道细胞正常排出尿酸,它的影响不如饮食那般急速明显,但长期效应常常比高嘌呤饮食影响更大。

肾脏是人体过滤血液排除废物的主要器官,肾元是肾脏基本机能单元,一个肾脏包括约一百万个肾元。每个肾元单位由肾小球,肾小球囊与肾小管组成。血压迫使血液中小于0.03微米,约为红血球直径的二百五十分之一的微小物质随同血水透析到肾小球囊,形成原尿。

原尿再流经长长的肾小管,被选择性地吸取回收水份,葡萄糖,钠钾铁等离子,及小分子蛋白质。相对的,剩下来的尿素,尿酸,乳酸,酮体,肌肝酸等代谢废物会与浓缩水份一同排流至集尿管,经膀胱排出体外。

基本上,肾脏里是利用物理性薄膜渗透原理,从血液透过肾小球壁制造原尿,由肾小球中的血液与肾小球囊中的原尿,两者间水溶液的压力,分子浓度,离子梯度,与酸碱差值,决定各种物质的透析量。肾脏在人体中除了与肝脏同样负担新陈代谢的角色外,尚须维持体内水份,电解质及酸碱的平衡。因此乳酸,酮体,肌肝酸等酸性物质,甚至其他分子都会与尿酸形成竞争现象,而高浓度的钠钾钙等碱离子会留滞酸性代谢物质的排放。

虽然临床医学统计,高尿酸血症患者中尿酸排出不足者占有90%,然而从病理学研究,血液中尿酸过高时,会沉积在肾组织细胞与肾小球血管,造成肾机能障碍,影响尿酸排出。根据临床统计,高尿酸血症患者若尿酸控制不良,肾机能障碍第一年发生率约35%,第二年发生率约55%,第五年发生率约70%。是故多数尿酸排出不足者,其原始原因仍极有可能是血液中尿酸过高造成。但无论如何,高尿酸血会造成肾机能障碍,肾机能障碍会使尿酸排出不足,又造成高尿酸血,如此形成交互影响恶性循环。